摘要： 目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对人唾液腺腺样囊性癌细胞ACC-2增殖的影响，并分析其对p16INK4a基因启动子区甲基化及mRNA表达的影响。方法：50～800nmol/L范围内不同浓度的TSA作用于体外培养的ACC-2细胞，采用MTT法检测细胞生长抑制率，观察细胞形态变化。应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR, MSP)、反转录PCR(reverse transcription PCR，RT-PCR)和实时定量PCR(real-time PCR)分析不同时间(2、4、8、16、24h)100nmol/L TSA处理前、后ACC-2细胞中p16INK4a基因启动子区甲基化及p16INK4amRNA表达的变化。采用SAS6.12软件包对数据进行t检验。结果：TSA在50nmol/L浓度即能有效抑制ACC-2细胞的增殖(P<0.05)，并使细胞形态发生明显改变，抑制作用呈明显的浓度和时间依赖性。100nmol/L TSA处理ACC-2细胞2～16h后，p16INK4a基因启动子区甲基化消失；处理2～24h后，p16INK4a mRNA表达显著增高。结论：TSA可能通过改变组蛋白乙酰化的水平影响p16INK4a基因启动子区甲基化的水平，使p16INK4a基因表达升高，影响细胞周期，从而有效抑制ACC-2细胞的生长。